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医用臭氧妇科治疗仪注册审查指导原则（2025年修订版）

本指导原则旨在指导注册申请人对医用臭氧妇科治疗仪注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。

本指导原则是对医用臭氧妇科治疗仪的一般要求，注册申请人依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，要具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是要提供详细的研究资料和验证资料。在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

本指导原则适用于制备医用臭氧治疗妇科疾病的仪器。

二、注册审查要点

（一）监管信息

1.产品名称

产品名称需符合《医疗器械通用名称命名规则》《妇产科、辅助生殖和避孕器械通用名称命名指导原则》等相关法规、规范性文件的要求，可采用《医疗器械分类目录》或国家标准、行业标准上的通用名称，如医用臭氧妇科治疗仪、妇科臭氧治疗仪等。

2.管理类别和分类编码

申报产品按第二类医疗器械管理，分类编码为18妇产科、辅助生殖和避孕器械-04 妇产科治疗器械-01妇科物理治疗器械。

3.注册单元划分的原则和实例

注册单元划分需符合《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，医用臭氧妇科治疗仪的注册单元原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。

采用电晕法、电解法或其他不同技术原理的产品需划分为不同注册单元。

采用相同的电源部分、臭氧发生器等结构的产品，产生的臭氧浓度一样，且适用范围相同，存在臭氧气、臭氧水冲洗、臭氧雾三种或两种功能合一的型号可以与简化上述结构只存在其中两种或者一种功能的型号产品归入同一注册单元。

（二）综述资料

1.概述

描述申报产品的通用名称及其确定依据，描述产品的管理类别、分类编码。

如适用，描述有关申报产品的背景信息概述或特别细节，如：申报产品的历史概述、历次提交的信息，与其他经批准上市产品的关系等。

2.产品描述

2.1工作原理

目前，医用臭氧妇科治疗仪有臭氧水、臭氧雾和臭氧气三种输出形式，工作原理大多数采用电晕法，少数采用电解法。

电晕法制取臭氧的过程为：干燥的空（氧）气流过高频电场电极，利用高速高能电子轰击氧气分子，使其分解成氧原子。高速高能电子具有足够的能量（6—7eV，紧接着通过三体（O、O2和M）碰撞反应形成臭氧。与此同时，原子氧和电子也同样与臭氧反应分解为氧气。其反应方程如下：

① e+O₂ →2O＋e

② O+O₂ +M→O₃＋M

③ O+O₃ →2O₂

④ e+O₃ →O+O₂ +e

（注：e：高速高能电子；M：气体中其他任何气体分子）

臭氧在水溶液中存在下列链式反应：

O₃+H₂O→HO₃++OH-

HO₃⁺+OH^-→2HO₂

O₃+HO₂→HO+2O₂

HO₂+HO→H₂O+O₂

电解法制取臭氧的过程为：以纯化水（去离子水）为原料，利用隔膜式电解槽，在阳极和阴极之间施加低压直流电流进行电解，在阳极侧生成臭氧，在阴极侧生成氢气。

臭氧雾是将臭氧和雾化罐产生的水雾进行混合，利用雾作为载体，使臭氧到达病灶部位。

注册申请人需说明臭氧的制备原理、提供产品的水、气通路图，说明生成臭氧水、臭氧气、臭氧雾的具体过程。

臭氧是氧的同素异形体，在常温下分子极不稳定，可分解产生单原子氧（O），在水中与水分子结合产生羟基（-OH）。单原子氧（O）和羟基（-OH）具有极强的氧化能力，可氧化分解细菌、病毒内部的葡萄糖氧化酶，直接与细菌、霉菌、病毒等微生物发生作用，细菌、霉菌、病毒等微生物在一定浓度的臭氧水中无法生存。

外阴阴道假丝酵母菌病、滴虫性阴道炎、细菌性阴道病等多种妇科病是妇科临床治疗的主要研究方向。医用臭氧妇科治疗仪应用仪器制备的臭氧水（气、雾）冲洗（进入）阴道，使气态臭氧或臭氧水中的羟基（-OH）渗透至病变深层处，杀灭与清除阴道内致病菌和病原微生物；同时臭氧还原后形成的高浓度氧环境，改变阴道内的厌氧环境，使阴道内加德纳嗜血性厌氧菌和其他厌氧菌生长受到抑制，有助于溃疡、创面的快速愈合，有利于阴道内正常菌群重建，达到治疗目的。

2.3结构组成

描述产品的结构组成、主要功能及其组成部件（关键组件和软件）的功能，以及区别于其他同类产品的特征等内容。

提供整机侧面、正面的实物图，臭氧发生模块、控制系统等关键部件的实物图，以及体现各部件之间位置关系的图示。结合图示描述产品的型号和与产品配合使用的附件等信息。

明确涉水部件使用的材料，对控制系统等产品全部功能进行描述。

目前，医用臭氧妇科治疗仪结构型式以便携式、推车式为主。

结构和组成示例如下：

产品由主机和冲洗、治疗组件组成。

其中主机一般由臭氧发生模块、微型水泵、冲洗水箱（混液装置）组成，若适用，可根据产品实际情况选配加热组件、雾化罐、尾气回收单元。

不同的产品，在结构上存在一定差异，可以与本部分描述不完全一致，组成部分的名称也不限于文中描述。

臭氧发生模块：电晕法臭氧发生模块由臭氧发生器和微型气泵组成，微型气泵通过控制输入的空（氧）流量可控制臭氧气流量，臭氧发生器利用输入的空（氧）气高频放电激发生成臭氧。电解法臭氧发生模块采用低压直流电解水方式生成臭氧，采用电解法制取臭氧的需说明电解槽隔膜类型、电极板基材。

微型水泵：可控制臭氧水出水压力和流量。

冲洗水箱（混液装置）：用于制备和暂存臭氧水，分为内置或外置。若具有加热功能，注册申请人需明确可以提供的温控范围及误差，说明超温和防止干烧保护措施。

主机中的应用软件属于关键部件，注册申请人需详细说明软件功能。

雾化罐一般为外置，将臭氧气体与超声雾化罐生成的水雾进行混合形成臭氧雾。注册申请人需明确雾化率。

尾气回收单元：利用负压回收装置回收臭氧气体，并采用臭氧分解催化剂加速分解。

冲洗治疗组件包括治疗手柄、治疗头。治疗头用于建立阴道内输送臭氧气体或液体的通道，一次性使用，具有无菌和非无菌两种类型。常用制作材料为聚乙烯、聚丙烯、医用硅胶等，注册申请人需明确具体材质。

2.4型号规格

明确申报产品的型号规格。产品型号规格及其划分，如同一个注册单元包含多个型号规格，提供产品型号规格区分列表或配置表。

2.5包装说明

说明所有产品组成的包装信息。说明如何确保最终使用者可清晰地辨识包装的完整性。

如治疗头采用无菌形式提供，需说明其无菌屏障系统的信息；如具有微生物限度要求，需说明保持其微生物限度的包装信息。

2.6研发历程

阐述申报产品的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品（如有），提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。

2.7与同类和/或前代产品的参考和比较

列表比较说明申报产品与同类产品和/或前代产品（如有）在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式、适用范围等方面的异同。

3.适用范围和禁忌证

3.1适用范围

描述申报产品的适用范围，明确预期用途。

产品具体适用范围需与申报产品性能指标、结构与组成等一致，需有相应的临床数据资料支持。

常见的适用范围如下：

适用于外阴阴道假丝酵母菌病、细菌性阴道病、滴虫性阴道炎治疗。

明确目标用户以及操作或使用该产品需要具备的技能/知识/培训。

3.2预期使用环境

明确设备使用场所，如医疗机构。

明确可能影响其安全性和有效性的环境条件，如设备正常工作的适宜温度、湿度、大气压、通风要求。

3.3适用人群

详述申报产品的适用人群。

3.4禁忌证

孕妇、哺乳期、阴道出血者、无性生活者；

阴道粘膜破损溃疡者；

流产后身体未恢复正常者；

对臭氧过敏者或者过敏体质者；

宫颈松弛者；

精神病患者；

甲状腺功能亢进、血小板减少症；

高血压和心脑血病疾病药物控制欠佳患者；

女性生殖道恶性肿瘤患者；

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症者；

治疗期间严禁性交，严禁治疗中受孕。

4.申报产品上市历史

4.1上市情况

如适用，提交申报产品在各国家或地区的上市批准时间、销售情况。若申报产品在不同国家或地区上市时有差异（如设计、标签、技术参数等），逐一描述。

4.2不良事件和召回

如适用，以列表形式对申报产品上市后发生的不良事件的发生时间以及每一种情况下注册申请人采取的处理和解决方案，包括主动控制产品风险的措施，向医疗器械不良事件监测技术机构报告的情况，相关部门的调查处理情况等进行描述。

4.3销售、不良事件及召回率

如适用，提交申报产品近五年在各国家（地区）销售数量的总结，提供在各国家（地区）的不良事件、召回比率，并进行比率计算关键分析。

（三）非临床资料

1.产品风险管理资料

注册申请人宜参照GB/T 42062的规定，并结合产品特点对产品风险进行全生命周期的管理。风险管理活动要贯穿产品设计、生产、上市后使用及产品处理的整个生命周期。风险管理报告可包含风险分析、风险评价、风险控制、风险监测，应符合有关要求，审查要点包括：

1.1是否正确识别医疗器械预期用途和与安全有关特征；

1.2是否系统识别正常和故障两种条件下的可预见危险；

1.3是否利用风险管理计划中规定的可接受性准则，对风险进行评价并进行风险控制，也包括综合剩余风险的可接受性评价。

附件33-1给出了产品常见的风险要素及示例。由于不同产品的工作原理、结构组成、性能指标存在差异，所以这些风险要素并不是全部，注册申请人需根据产品特点确定其他风险并进行有效控制。

2.医疗器械安全和性能基本原则清单

说明产品符合《医疗器械安全和性能基本原则清单》各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于不适用的各项要求，需说明理由。

3.产品技术要求

产品技术要求可参照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》等规范性文件进行编制，目前尚无医用臭氧妇科治疗仪的行业标准实施，所以本指导原则针对部分性能指标提供了可参考的要求，考虑到不同申报产品之间的差异，未规定限值，注册申请人需结合自身产品特点进行量化。在性能指标中需明确产品的全部临床应用功能。

3.1产品型号规格及其划分说明

产品可按结构组成、技术参数、预期用途等划分为不同型号和规格。

若产品有多个型号，需提供型号间的主要差异对比表。

说明软件组件名称、型号规格（若适用）、软件发布版本、软件完整版本命名规则，明确软件完整版本的全部字段，逐项说明每字段含义等。

注册申请人需列明治疗头材料信息。

3.2性能指标

3.2.1利用臭氧水进行治疗的仪器需有以下要求：

出水压力；
出水流量；
臭氧水浓度；
具有水温控制的仪器需有温度控制范围及精度要求；
超温保护。

3.2.2利用臭氧气进行治疗的仪器需有以下要求：

臭氧气流量；
臭氧气浓度；
臭氧气体泄漏。

3.2.3具有雾化功能的仪器需至少有雾化率的要求。

3.2.4治疗头要求，如长度、圆头直径、一次性使用无菌治疗头，需至少规定无菌要求，采用环氧乙烷灭菌的，还需规定环氧乙烷残留量的要求。

3.2.5外观和结构要求

3.2.5.1仪器表面应光洁、色泽均匀、无伤斑、划痕、裂纹等缺陷，面板上文字和标志应清晰；

3.2.5.2控制和调节机构应灵活、可靠，紧固部位应无松动；

3.2.5.3塑料件及治疗手柄、治疗头等附件应光滑，无明显斑痕、毛刺、划痕、凹陷、起泡、开裂、变形现象，金属件不应有锈蚀及机械损伤。

3.2.6需参考《医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）》明确软件的要求：如制定压力、流量和（或）浓度调节、定时、臭氧水加热和恒温、臭氧水冲洗、臭氧雾化、臭氧气治疗、提示等软件的临床功能纲要、以及使用限制、接口、访问控制、运行环境（若适用）、性能效率（若适用）等要求，且需与说明书中的功能描述一致。

3.2.7噪声要求。

3.2.8安全性能

电气安全需符合GB 9706.1的要求；

电磁兼容需符合YY 9706.102的要求；

产品若具有其他特定功能，需制定相应要求；

若含有脚踏开关需符合YY/T 1057的要求。

产品各项参数范围的设置需保证治疗的安全性和有效性。

4.产品检验报告

检验报告需要注明产品型号规格，样品描述应与产品技术要求的部件名称和型号等信息保持一致。

注册申请人需按照注册单元进行产品检验，检验结果需覆盖注册单元内所有产品型号规格或配置。典型检验产品需考虑结构组成、性能指标、预期用途等，一般选取功能最齐全、结构最复杂、风险最高的产品型号规格或配置，并提供检验典型性说明。

同一注册单元中，如果结构与组成不同，若主要性能指标不能互相覆盖，则典型产品需为多个型号。

实例：

如上表产品结构与组成，需选择D型功能最全、风险最高、性能指标最全的进行型式检验。

产品部件如分为基本配置和选配配置，注册申请人需送检独立注册单元中包括基本配置（如标配冲洗水箱）和选配配置（如选配雾化罐）在内的，完整的典型产品。产品结构差异较大的仪器，如便携式、推车式应针对差异性进行检验。

5.研究资料

5.1产品性能研究

提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。指标的确定依据需明确、具体，不能笼统地描述为“依据产品特点”、“依据临床需求确定”，需具体说明产品特点和临床需求。

重点关注压力、加热参数、浓度、残留量等设定的理由及依据。

举例：臭氧水出水压力过大会造成粘膜受损，压力过小不能达到有效冲洗目的，超温会烫伤阴道粘膜，注册申请人需提供冲洗压力、温控范围和误差的设定依据。

臭氧具有刺激气味，残留量超标会引起头疼、胸闷等，注册申请人需提供残留量设定依据。

燃爆风险研究，采用电解法时，阴性电极可能富集氢气，可能导致燃爆风险，注册申请人需说明如何采取措施防止燃爆。

臭氧具有腐蚀性，注册申请人需明确与臭氧接触部件的材质，提供证明材料。

对于参考同类产品确定的，需提供同类产品的相关资料，例如主要性能参数的对比。

5.2量效关系

臭氧浓度、治疗时间和次数与临床应用效果有关，注册申请人需提交相应的研究资料，明确其与临床应用效果间的相互印证关系。该部分资料也可作为性能参数确定依据以及适应证的支持性资料

5.3生物学特性研究

对产品结构组成与患者接触部分的生物相容性进行评价。生物相容性评价可根据GB/T 16886.1和《关于印发医疗器械生物学评价和审评指南的通知》（国食药监械〔2007〕345号）的要求进行。评价的项目至少包括细胞毒性、致敏反应、阴道刺激项目。

提供生物相容性评价研究资料时请关注以下方面：

生物相容性评价应对成品而不是原材料进行评价，部分材料生产加工过程可能会改变材料的生物相容性结果，例如添加了加工助剂、或者加工过程（例如高温）改变了原材料的性质。
生物学试验报告应体现产品名称和型号，与申报产品相对应。如提供其他产品的报告，应对试验产品与申报产品的差异性进行评价，应证明原材料及来源、生产工艺等影响生物相容性重新评价的差异均不存在。

5.4清洁、消毒、灭菌研究

由生产企业灭菌后交付的一次性使用的治疗头，需明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL），并提供灭菌确认报告。对于采用辐照灭菌的，需提供最大可接受剂量、灭菌剂量以及剂量分布的研究。对于采用环氧乙烷（EO）等易产生残留的灭菌方式，提供残留物的最大残留水平及其研究资料。

非无菌治疗组件使用前需进行清洁消毒，应当明确推荐的清洁和消毒工艺（方法和参数）、工艺的确定依据并提交验证的研究资料。

5.5软件研究

注册申请人需按照《医疗器械软件注册技术审查指导原则（2022年修订版）》的要求提供相应的软件研究资料。同时，出具关于软件版本命名规则的说明。

如涉及网络安全（如电子数据交换、远程访问与控制、用户访问），注册申请人需按照《医疗器械网络安全注册技术审查指导原则（2022年修订版）》的要求提供相应的研究资料并在技术要求中增加数据接口、用户访问控制等要求。

5.6可用性研究

根据《医疗器械可用性工程注册审查指导原则》的要求提交使用错误评估报告。

6.稳定性研究

参照《有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则》的要求对产品主机与附件两部分别进行研究，以确定产品的使用期限及货架有效期。

无菌包装的附件，其货架有效期和包装通过试验进行验证的，试验方法可参考YY/T 0681系列标准。

包装研究资料需对产品及包装进行模拟试验，模拟在贮存和运输过程中，遇到复杂情况时，例如环境（温湿度、气压等）变化、跌落、振动等，产品不会发生性能、功能、安全性改变，包装具有保护产品能力。经过模拟试验后，观察包装外观是否有不可接受的异常情况；对产品进行性能测试，证明运输和环境测试后产品能够保持其完整性、功能性和安全性。

注册申请人可参照GB/T 14710等相关标准，提供产品环境试验的研究资料。注册申请人应结合声称的工作条件开展环境试验研究，并论述研究设置的合理性。证明在测试后，产品的性能、功能满足使用要求。

（四）临床评价资料

该产品不属于《免于临床评价医疗器械目录》的产品。

1.同品种临床评价路径

在满足注册法规要求的前提下，可按照《医疗器械临床评价等同性论证技术指导原则》进行境内已上市同品种产品的对比、分析、评价，并按照《医疗器械注册申报临床评价报告技术指导原则》要求的项目和格式出具评价报告。

同品种器械宜优先选择与申报产品适用范围相同、技术特征相似的设备，适用范围差异较大、工作原理（电晕法和电解法）不同的产品不能作为同品种，应重点关注临床数据中浓度、使用方法等对适用范围的支持性，若有必要进行差异性研究。

2.临床试验路径

若有必要可按照《医疗器械临床试验质量管理规范》开展临床试验，提交完整的临床试验资料。临床试验的设计可参考《医疗器械临床试验设计指导原则》，根据注册申请人宣称的申报产品适用范围开展。